研究發(fā)現(xiàn)免疫炎癥的新型表觀調控機制

2月26日出版的新一期《免疫》（Immunity）雜志刊登了中國工程院院士、南開大學校長曹雪濤研究團隊的論文，報道了一種稱為lnc-Dpf3的新型長鏈非編碼RNA能通過抑制樹突狀細胞（DC）體內遷移進而抑制炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展。

DC是一類重要的天然免疫細胞，在激活機體免疫應答及維持自身免疫耐受過程中發(fā)揮了關鍵性調控作用。一旦感知病原體入侵，DC會成熟并遷移至淋巴結等發(fā)揮免疫功能，如果DC遷移出現(xiàn)紊亂將導致DC在炎癥部位的過度聚集及活化，導致組織過度炎癥，甚至引發(fā)炎癥性疾病的發(fā)生。探索DC遷移過程的調控機制對于深入了解DC在天然免疫與炎癥中的調節(jié)作用，并尋找DC遷移或活化異常引發(fā)的炎癥性疾病的潛在治療靶點具有重要意義。

DC的體內遷移受到趨化因子和趨化因子受體相互作用的共同調控。由淋巴結基質細胞所分泌的趨化因子CCL19/CCL21作用于成熟DC表達的趨化因子受體CCR7，促進DC向淋巴組織的T細胞區(qū)遷移，啟動并調控T細胞介導的適應性免疫應答。目前對于DC遷移的調控機制尚缺乏了解，特別是長鏈非編碼RNA在DC遷移及炎癥性疾病中的表達變化及發(fā)揮的作用未見報道。曹雪濤與海軍軍醫(yī)大學醫(yī)學免疫學國家重點實驗室副教授劉娟等發(fā)現(xiàn)lnc-Dpf3在CCR7介導的DC遷移過程中發(fā)揮負向調控作用。DC條件性敲除lnc-Dpf3的小鼠表現(xiàn)出CCR7介導的DC遷移增強，繼而引發(fā)適應性免疫過度活化及組織炎癥加劇。機制研究發(fā)現(xiàn)，CCR7信號能夠抑制DC中l(wèi)nc-Dpf3 RNA m6A修飾介導的RNA降解，從而上調lnc-Dpf3表達。上調的lnc-Dpf3負反饋抑制CCR7介導的轉錄因子HIF-1α活化及糖酵解基因LDHA表達，從而抑制DC的糖酵解水平，終負向調控CCR7介導的DC遷移。

天然免疫及炎癥調控一直是生物醫(yī)學領域的前沿研究熱點。該研究揭示了免疫炎癥的新型表觀調控機制，有助于解釋與免疫細胞過度遷移相關的炎癥性疾病的發(fā)生機制，為設計和探索炎癥性疾病治療方法提供了新思路新靶標。